Kabar

Ing masalah Kesulitan Klinis iki, Bendu Konneh, BS, lan kanca-kancane nampilake kasus wong lanang umur 21 taun kanthi riwayat edema testis tengen progresif 4 sasi.
Wong lanang umur 21 taun ngeluh bengkak progresif saka testis tengen sajrone 4 wulan.Ultrasonik nuduhake massa padhet heterogen ing testis tengen, sing dicurigai neoplasma ganas.Pemeriksaan luwih lanjut kalebu tomografi komputasi, sing nuduhake kelenjar getah bening retroperitoneal 2 cm, ora ana tandha-tandha metastase dada (Gambar 1).Penanda tumor serum nuduhake tingkat alpha-fetoprotein (AFP) lan tingkat normal laktat dehidrogenase (LDH) lan human chorionic gonadotropin (hCG) normal.
Pasien ngalami orchiectomy inguinal radikal sisih tengen.Evaluasi patologis nuduhake teratoma 1% kanthi komponen ganas somatik sekunder sing ekstensif saka rhabdomyosarcoma janin lan chondrosarcoma.Ora ana invasi limfovaskular.Penanda tumor sing diulang nuduhake tingkat normal AFP, LDH lan hCG.Tindak lanjut CT scan ing interval cendhak dikonfirmasi kelenjar getah bening aorta interluminal 2-cm sing dominan tanpa bukti metastase sing adoh.Pasien iki ngalami limfadenektomi retroperitoneal, sing positif ing 1 saka 24 kelenjar getah bening kanthi ekstensi ekstranodal saka keganasan somatik sing padha sing dumadi saka rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, lan sarcoma sel spindle sing ora dibedakake.Imunohistokimia nuduhake yen sel tumor positif kanggo myogenin lan desmin lan negatif kanggo SALL4 (Gambar 2).
Tumor sel germ testis (TGCTs) tanggung jawab kanggo insiden kanker testis paling dhuwur ing wong diwasa enom.TGCT minangka tumor padhet kanthi macem-macem subtipe histologis sing bisa menehi informasi kanggo manajemen klinis.1 TGCT dipérang dadi 2 kategori: seminoma lan non-seminoma.Nonseminomas meliputi koriokarsinoma, karsinoma janin, tumor kantung kuning telur, dan teratoma.
Teratoma testis dipérang dadi wangun postpubertal lan prepubertal.Teratoma prepubertal sacara biologis indolent lan ora ana hubungane karo germ cell neoplasia in situ (GCNIS), nanging teratoma postpubertal digandhengake karo GCNIS lan ganas.2 Kajaba iku, teratoma postpubertal cenderung metastase menyang situs ekstragonadal kayata kelenjar getah bening retroperitoneal.Arang banget, teratoma testis postpubertal bisa berkembang dadi ganas somatik lan biasane diobati kanthi operasi.
Ing laporan iki, kita nampilake karakterisasi molekuler kasus teratoma langka kanthi komponen ganas somatik ing testis lan kelenjar getah bening.Sacara historis, TGCT karo malignancy somatik wis nanggapi kanthi ora apik kanggo radiasi lan kemoterapi berbasis platinum konvensional, mula jawaban A ora bener.3,4 Upaya ing kemoterapi nargetake histologi rubah ing teratomas metastatik wis asil mixed, karo sawetara pasinaon nuduhake respon positif bablas lan liyane nuduhake ora respon.5-7 Cathetan, Alessia C. Donadio, MD, lan kanca-kancane nduduhake respon ing pasien kanker kanthi siji subtipe histologis, nalika kita nemtokake subtipe 3: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, lan sarcoma sel spindle sing ora dibedakake.Panaliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi respon kanggo kemoterapi sing diarahake ing TGCT lan histologi ganas somatik ing setelan metastasis, utamane ing pasien kanthi macem-macem subtipe histologis.Mulane, wangsulan B ora bener.
Kanggo njelajah lanskap genomik lan transkriptom kanker iki lan ngenali target terapeutik potensial, kita nindakake analisis urutan normal tumor transkriptom (NGS) kabeh ing spesimen sing diklumpukake saka pasien karo metastasis kelenjar getah bening lumenal aorta, kanthi kombinasi karo urutan RNA.Analisis transkriptom kanthi urutan RNA nuduhake yen ERBB3 minangka siji-sijine gen sing overexpressed.Gen ERBB3, sing ana ing kromosom 12, menehi kode kanggo HER3, reseptor tyrosine kinase sing biasane ana ing membran sel epitelium.Mutasi somatik ing ERBB3 wis dilaporake ing sawetara karsinoma gastrointestinal lan urothelial.wolung
Tes basis NGS kasusun saka panel target (panel xT 648) saka 648 gen sing umum digandhengake karo kanker padhet lan getih.Panel xT 648 ora mbukak varian germline patogen.Nanging, varian missense KRAS (p.G12C) ing exon 2 diidentifikasi minangka siji-sijine mutasi somatik kanthi pangsa alel varian 59,7%.Gen KRAS minangka salah siji saka telung anggota kulawarga onkogen RAS sing tanggung jawab kanggo mediasi akeh proses seluler sing ana gandhengane karo pertumbuhan lan diferensiasi liwat sinyal GTPase.9
Sanajan mutasi KRAS G12C paling umum ing kanker paru-paru sel non-cilik (NSCLC) lan kanker kolorektal, mutasi KRAS uga wis dilaporake ing TGCT saka macem-macem kodon.10,11 Kasunyatan bilih KRAS G12C minangka siji-sijine mutasi sing ditemokake ing grup iki nuduhake yen mutasi iki bisa dadi daya pendorong ing proses transformasi ganas.Kajaba iku, rincian iki nyedhiyakake rute sing bisa ditindakake kanggo perawatan TGCT tahan platinum kayata teratoma.Paling anyar, sotorasib (Lumacras) dadi inhibitor KRAS G12C pisanan kanggo target tumor mutan KRAS G12C.Ing taun 2021, FDA nyetujoni sotorasib kanggo perawatan kanker paru-paru non-sel cilik.Ora ana bukti kanggo ndhukung panggunaan terapi target histologis translasi adjuvant kanggo TGCT kanthi komponen ganas somatik.Panaliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi respon histologi translasi kanggo terapi sing ditargetake.Mulane, jawaban C salah.Nanging, yen pasien ngalami kambuh sing padha karo komponen awak, terapi nylametake karo sotorasib bisa ditawakake kanthi potensial eksplorasi.
Ing babagan penanda immunotherapy, tumor microsatellite stable (MSS) nuduhake beban mutasi (TMB) 3,7 m / MB (persentil 50).Amarga TGCT ora duwe TMB sing dhuwur, mula ora kaget yen kasus iki ana ing persentil kaping 50 dibandhingake karo tumor liyane.12 Amarga status tumor TMB lan MSS sing kurang, kemungkinan pemicu respon imun dikurangi;tumor bisa uga ora nanggepi therapy inhibitor imun.13,14 Mula, wangsulan E ora bener.
Penanda tumor serum (STMs) kritis kanggo diagnosa TGCT;padha nyedhiyakake informasi kanggo pementasan lan stratifikasi risiko.STM umum sing saiki digunakake kanggo diagnosis klinis kalebu AFP, hCG, lan LDH.Sayange, khasiat saka telung tandha iki diwatesi ing sawetara subtipe TGCT, kalebu teratoma lan seminoma.15 Bubar, sawetara microRNAs (miRNAs) wis postulated minangka biomarker potensial kanggo subtipe TGCT tartamtu.MiR-371a-3p wis ditampilake duwe kemampuan sing ditingkatake kanggo ndeteksi macem-macem isoform TGCT kanthi nilai sensitivitas lan kekhususan saka 80% nganti 90% ing sawetara publikasi.16 Senajan asil iki njanjeni, miR-371a-3p biasane ora munggah pangkat ing kasus khas teratoma.Sinau multisenter dening Klaus-Peter Dieckmann, MD, lan kanca-kancane nuduhake yen ing kohort 258 wong, ekspresi miP-371a-3p paling murah ing pasien kanthi teratoma murni.17 Senajan miR-371a-3p performa kurang apik ing teratoma murni, unsur-unsur transformasi ganas ing kahanan kasebut nuduhake yen penyelidikan bisa ditindakake.Analisis MiRNA ditindakake ing serum sing dijupuk saka pasien sadurunge lan sawise limfadenektomi.Target miR-371a-3p lan gen referensi miR-30b-5p kalebu ing analisis.Ekspresi MiP-371a-3p diukur kanthi reaksi rantai polimerase transkripsi terbalik.Asil kasebut nuduhake yen miP-371a-3p ditemokake kanthi jumlah minimal ing sampel serum preoperatif lan pasca operasi, sing nuduhake yen ora digunakake minangka penanda tumor ing pasien iki.Jumlah siklus rata-rata sampel preoperatif yaiku 36,56, lan miP-371a-3p ora dideteksi ing sampel pasca operasi.
Pasien ora nampa terapi adjuvant.Patients milih ndjogo aktif karo imaging saka dodo, padharan, lan pelvis minangka dianjurake lan STM.Mulane, jawaban sing bener yaiku D. Setaun sawise ngilangi kelenjar getah bening retroperitoneal, ora ana tandha-tandha kambuh penyakit kasebut.
Pambocoran: Penulis ora duwe kapentingan finansial material utawa hubungan liyane karo pabrikan produk sing kasebut ing artikel iki utawa karo panyedhiya layanan.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, lan Aditya Bagrodia, MD1.31 Departemen Urologi, Universitas Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX