Kabar

Javascript saiki dipateni ing browser sampeyan.Sawetara fitur situs web iki ora bakal bisa digunakake yen JavaScript dipateni.
Ndhaftar karo rincian tartamtu lan tamba tartamtu saka kapentingan, lan kita bakal cocog informasi sing nyedhiyani karo artikel ing database ekstensif kita lan ngirim email salinan PDF langsung.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Departemen Penyakit Infèksius, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Suzhou, Kota Suzhou, Provinsi Jiangsu, 215000 Telp.tumor saka sistem pencernaan kanthi kaslametané sakabèhé 5 taun 14,1%.Akeh pasien HCC didiagnosis ing tahap lanjut, mula screening awal penting kanggo nyuda kematian saka HCC.Saliyane indikator deteksi sing umum digunakake kayata serum alpha-fetoprotein (AFP), lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), lan protrombin abnormal (protein II sing diakibatake kekurangan vitamin K, PIVKA-II), teknik biopsi cairan Wis ditampilake minangka nilai diagnostik ing deteksi HCC.Dibandhingake karo prosedur invasif, biopsi cairan bisa ndeteksi metabolit ganas sing sirkulasi.Teknik biopsi cairan ndeteksi sel tumor sirkulasi, DNA tumor sirkulasi, RNA sirkulasi, lan eksosom lan digunakake kanggo screening awal, diagnosis, lan evaluasi prognostik HCC.Artikel iki nyemak biologi molekuler lan aplikasi saka macem-macem teknik biopsi cairan kanggo ngisolasi biomarker sing njanjeni sing bisa dadi pilihan kanggo penilaian awal HCC kanggo ningkatake skrining awal kelompok HCC sing beresiko dhuwur.Kata kunci: teknik biopsi cairan, karsinoma hepatoseluler, kelompok risiko tinggi.
Karsinoma hepatoseluler (HCC) minangka tumor ganas umum ing saluran pencernaan, peringkat kaping enem ing antarane kasus tumor ganas anyar ing lanang lan wadon.1 Ing saindenging jagad, kanker ati minangka panyebab utama kematian kanker nomer telu sawise kanker paru-paru lan kolorektal, nyathet 8,3% kematian sing ana gandhengane karo kanker saka kabeh neoplasma ganas.1 Prognosis HCC raket banget karo tahap diagnosis.Alasan utama kanggo kaslametané sing ora apik ing HCC yaiku metastase intrahepatic, trombi tumor vena portal, lan metastase adoh sing ora kalebu reseksi, lan akeh karakteristik kasebut wis ana ing pasien nalika diagnosa.
Adhedhasar pedoman diagnostik lan perawatan, faktor risiko utama kanggo ngembangake HCC yaiku sirosis ati, virus hepatitis B kronis (HBV) utawa infeksi virus hepatitis C (HCV), penyakit ati lemak alkoholik, lan penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD). ).2 Kajaba iku, faktor risiko kanggo HCC kalebu intake panganan sing kontaminasi aflatoksin, schistosomiasis, panyebab sirosis liyane, riwayat kulawarga kanker ati, diabetes, obesitas, ngrokok, lan ciloko ati sing disebabake dening obat.Klompok berisiko tinggi umur 35 lan 45 taun kudu mriksa medis rutin.Screening awal minangka strategi perawatan awal sing penting kanggo ningkatake kaslametan sakabèhé pasien HCC.
Biomarker kayata AFP, AFP-L3 lan PIVKA-II dianjurake kanggo screening awal HCC3,4.Teknik biopsi cair wis nuduhake asil sing janjeni ing diagnosis awal lan evaluasi perawatan.5,6 Kemajuan sing signifikan wis digawe ing biopsi cairan HCC, sing bisa uga nduweni sensitivitas lan spesifisitas sing luwih dhuwur tinimbang marker serum sing umum digunakake kayata AFP (Tabel 1).
AFP minangka biomarker sing akeh digunakake ing HCC lan saiki dadi biomarker paling rinci sing digunakake kanggo screening awal, diagnosis, lan evaluasi penyakit kasebut.Tingkat AFP sing terus-terusan mundhak dianggep minangka faktor risiko kanggo perkembangan HCC.7,8 Tingkat deteksi karsinoma hepatoseluler cilik (sHCC) mundhak kanthi perkembangan ultrasonik lan tomografi komputasi, lan AFP ditemokake utamane ora sensitif marang deteksi hHCC ing praktik klinis.Miturut studi multisenter retrospektif9, AFP positif ditemokake ing 46% (616/1338) kasus HCC lan 23,4% (150/641) kasus sHCC.Kajaba iku, tingkat AFP mundhak ing pasien kanthi penyakit ati kronis lan sirosis.10 Mangkono, AFP duwe efek screening winates kanggo sHCC.11 Miturut Pedoman Praktek Klinis Asia-Pasifik kanggo Karsinoma Hepatoseluler, panggunaan AFP ora dianjurake.12 Bukti klinis nuduhake yen PIVKA-II luwih unggul tinimbang AFP ing perawatan HCC lan kombinasi PIVKA-II lan AFP wis Nilai diagnostik sing luwih dhuwur ing HCC.13 Dibandhingake karo biopsi jaringan, biopsi cairan utamane ndeteksi metabolit sing ana gandhengane karo tumor ing cairan awak (getih, saliva, cairan pleura, cairan serebrospinal, utawa cipratan) lan kurang invasif menyang jaringan.14 Kajaba iku, biopsi cairan bisa uga nggambarake fitur ganas sing ora ana ing jaringan tumor primer.15 Biopsi cair durung dites ing praktik klinis kanggo kabeh jinis tumor, nanging potensial diagnostik ing kanker narik kawigaten para ahli onkologi.16 Biopsi cairan bisa ndeteksi sel tumor sirkulasi (CTC), DNA tumor sirkulasi (cDNA), RNA bebas sirkulasi (ecRNA), lan eksosom.Ing artikel iki, kita bakal ngrembug karakteristik, peran, lan aplikasi saka macem-macem teknik biopsi cairan ing screening awal kelompok HCC beresiko dhuwur.
DNA ekstraselular (cfDNA) ing sampel getih saka individu sehat pisanan diterangake ing 1948 dening Mandel et al.17 cfDNA minangka fragmen DNA tanpa sel sing dawane kira-kira 160-180 bp, utamane saka limfosit lan sel mieloid.ctDNA minangka fragmen DNA mutant tartamtu sing diluncurake dening sel tumor menyang getih perifer, sing nggambarake informasi genom sel tumor sawise proses patofisiologi tartamtu, kalebu nekrosis, apoptosis, lan ekskresi.Proporsi ctDNA ing total cfDNA beda-beda gumantung karo jinis tumor, lan fragmen cDNA dilaporake biasane kurang saka 167 bp.18 Panaliten Underhill nuduhake manawa fragmen cfDNA umume luwih cendhek tinimbang cfDNA normal.19 Dibandhingake karo wong sing sehat, dawa total fragmen cfDNA ing getih pasien kanker luwih cendhek, mula cfDNA bisa digunakake minangka indikator skrining tumor awal.Pengayaan subset tartamtu saka dawa fragmen cfDNA bisa nambah deteksi cDNA sing ana gandhengane karo tumor padat non-metastatik.Panaliten nuduhake manawa ctDNA ditemokake ing luwih saka 75% kanker pankreas, usus besar, kandung kemih, gastrointestinal, ati, ovarium, payudara, melanoma, lan kanker sirah lan gulu.20,21 Nanging, jumlah ctDNA ing getih gumantung ing lokasi tumor.22 Ing panaliten dening Bettegoud, pasien kanker kolorektal, payudara, ati, paru-paru, lan prostat ditemokake duwe tingkat cDNA sing luwih dhuwur ing getih tinimbang kanker liyane.Ing kontras, ing pasien kanker lisan, kanker pankreas, kanker lambung, lan glioma, konsentrasi cDNA ing getih luwih murah.rong puluh siji
Amarga ctDNA ngemot mutasi genetik sing padha karo sel tumor primer, cDNA bisa digunakake kanggo ndeteksi mutasi spesifik tumor heterogen lan owah-owahan epigenetik, kalebu metilasi, hidroksimetilasi, variasi nukleotida tunggal, lan variasi nomer salinan.telulikur
Metilasi DNA minangka salah sawijining owah-owahan epigenetik sing paling umum sing nyebabake represi gen.Dibandhingake karo sel normal, ana beda ing tingkat methylation sakabèhé saka genom sel tumor, utamané ing methylation gen suppressor tumor, kang bisa dideteksi ing tahap awal, suggest sing owah-owahan ing metilasi DNA bisa dadi indikator awal. deteksi tumorigenesis.Gen supresor tumor sing ana gandhengane karo HCC bisa dinonaktifake dening metilasi promotor, saengga bisa ngrangsang tumorigenesis.24 Metilasi DNA minangka tandha becik kanggo diagnosa awal tumor amarga kekhususan jaringan, deteksi, lan kamardikan umur.Kajaba iku, metilasi DNA luwih umum dibandhingake karo mutasi somatik amarga ana luwih akeh wilayah target lan sawetara situs CpG sing diowahi ing saben wilayah genom target.25 Saliyane sawetara situs CpG, akeh lokus hipermetilasi independen ing ctDNA wis diidentifikasi ing DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, lan RGS10.26 Xu et al.Perbandingan conto cfDNA saka 1098 pasien HCC lan 835 kontrol sehat yaiku gen sing ana gandhengane karo HCC ditemokake hubungane banget karo tanda tangan metilasi cDNA plasma sing cocog.25 Adhedhasar analisis laboratorium, model prediktif dikembangake ngemot 10 marker metilasi kanthi sensitivitas lan spesifisitas 85,7% lan 94,3%, lan tandha-tandha kasebut ana hubungane karo massa tumor, tahap tumor, lan respon kanggo perawatan.Asil kasebut nuduhake yen panggunaan penanda metilasi cDNA nduweni janji gedhe ing diagnosis, pemantauan, lan prognosis HCC.Ing model metilasi sing kasusun saka telung gen methylated aberrantly (APC, COX2, RASSF1A) lan siji miRNA (miR203) sing diwenehake dening Lu et al27, sensitivitas lan spesifisitas model 27 kanggo diagnosa HCC sing gegandhengan karo HBV padha.80%.Kajaba iku, model kasebut bisa ndeteksi 75% pasien HCC sing ora didiagnosis kanthi tingkat AFP 20 ng/mL.Gen kanggo Ras-associated domain family 1A protein (RASSF1A) minangka urutan DNA repetitive utama ing génom manungsa.Araujo et al.nyimpulake yen hypermethylation saka promotor RASSF1A bisa dadi biomarker sing terkenal kanggo screening awal HCC lan target molekuler potensial kanggo terapi epigenetik.28 Ing sawijining panaliten, hipermetilasi promotor RASSF1A serum ditemokake ing 73.3% pasien karo HCC.29 Long interspersed nucleotide element 1 (LINE-1) minangka mediator retrotransposisi liyane sing aktif banget.Hypomethylation saka LINE-1 ditemokake ing DNA saka 66,7% saka sampel serum HCC lan digandhengake karo kambuh awal lan kaslametané miskin sawise reseksi radikal.29 Hipermetilasi minangka proses genetis umum sing nduweni peran unik ing perkembangan sirosis ati lan HCC.30 Ing kontras, hydroxymethylation minangka proses demetilasi sing nyebabake reaktivasi lan ekspresi gen, lan deteksi produk 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) ing proses iki bisa digunakake kanggo ngenali tumor.Metilasi lan hidroksimetilasi cDNA digandhengake karo tumorigenesis lan bisa nyumbang kanggo skrining awal HCC.Ing panaliten saka 2554 subyek, 31 genom-wide 5-hmCs ditemokake ing conto cfDNA, lan 32 gen diidentifikasi kanthi mbandhingake urutan 5-hmC ing pasien HCC lan kelompok berisiko tinggi kayata penyakit kronis.Model diagnostik penyakit ati.lan sirosis.Model iki luwih unggul tinimbang AFP kanggo mbedakake HCC saka jaringan non-tumor.
Mutasi ing wilayah pengkodean bisa nyebabake kelainan transkripsi, sing bisa nyebabake owah-owahan ing urutan protein lan pungkasane kanker.Varian nukleotida tunggal minangka tandha genomik sing penting kanggo screening tumor awal amarga linuwih jaringan sing dhuwur lan spesifik tumor lan jaringan sing dhuwur.Akeh studi sing gegandhengan karo HCC nggunakake urutan generasi sabanjure (NGS) kanggo exome lan kabeh genome sequencing kanker wis ngenali gen seluler mutasi umum kayata TP53 lan CTNNB1, uga sawetara kalebu ARID1A, MLL, IRF2.Gen anyar, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 lan JAK1 nuduhake tingkat mutasi moderat. Analisis fungsi gen mutan nyatake yen owah-owahan ing remodeling kromatin, transduksi sinyal Wnt/β-catenin lan JAK/STAT, jalur siklus sel P53, modifier epigenetik, jalur stres oksidatif, jalur PI3K/AKT/MTOR lan jalur RAS/RAF/ Jalur kinase MAPK nduweni peran penting ing onkogenesis HCC.32,33 Ing panaliten babagan mutasi sing ana gandhengane karo tumor dideteksi, Huang et al nemokake manawa frekuensi mutasi sing ana gandhengane karo tumor gumantung marang ctDNA yaiku 19,5%, lan spesifik yaiku 90% .34 Kajaba iku, pasien sing ngalami invasi vaskular luwih cenderung ngalami mutasi ctDNA (P = 0.041) lan kaslametan sing luwih cendhek tanpa kambuh (P <0.001). Analisis fungsi gen mutan nyatake yen owah-owahan ing remodeling kromatin, transduksi sinyal Wnt/β-catenin lan JAK/STAT, jalur siklus sel P53, modifier epigenetik, jalur stres oksidatif, jalur PI3K/AKT/MTOR lan jalur RAS/RAF/ Jalur kinase MAPK nduweni peran penting ing onkogenesis HCC.32,33 Ing panaliten babagan mutasi sing ana gandhengane karo tumor dideteksi, Huang et al nemokake manawa frekuensi mutasi sing ana gandhengane karo tumor gumantung marang ctDNA yaiku 19,5%, lan spesifik yaiku 90% .34 Kajaba iku, pasien sing ngalami invasi vaskular luwih cenderung ngalami mutasi ctDNA (P = 0.041) lan kaslametan sing luwih cendhek tanpa kambuh (P <0.001).Analisis fungsi gen mutan nuduhake yen owah-owahan ing remodeling kromatin, sinyal Wnt/β-catenin lan JAK/STAT, jalur siklus sel P53, modifier epigenetik, jalur stres oksidatif, jalur PI3K/AKT/MTOR, lan jalur kinase RAS/RAF/MAPK. peran kritis ing tumorigenesis HCC.32,33 Ing panliten sing nemokake mutasi sing ana gandhengane karo tumor, Huang et al.nemokake yen frekuensi mutasi sing ana gandhengane karo tumor sing gumantung karo ctDNA yaiku 19,5% lan spesifisitas 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) lan болызией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) lan болызие кодиция (10,0 inch). .34 Kajaba iku, pasien kanthi invasi vaskular duwe mutasi cDNA luwih akeh (P = 0.041) lan slamet tanpa penyakit sing luwih cendhek (P<0.001).Analisis fungsional gen mutan ngungkapake remodeling kromatin, sinyal Wnt/β-catenin lan JAK/STAT, jalur siklus sel P53, modifier epigenetik, jalur stres oksidatif, jalur PI3K/AKT/MTOR, lan RAS/RAF/MAPK. jalur kinase nduweni peran kritis ing onkogenesis HCC. 32,33 在 在 项 检测 到 相关 的 的 的 的 的 研究研究 中, huang 等 人 肿瘤 肿瘤 相关 依赖于 ctdna 频率频率 突变 依赖于 ctdna 频率频率 突变 依赖于 ctdna 频率频率 突变 19,5%, 特异性 为 90% .34 此外 的 患者 有 可能 发生 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 在 项 检测 突变 突变 突变 突变 突变 突变 突变 突变 的 突变 的 的 突变 突变 突变 突变 的 相关 相关 相关 的 相关 的 相关 相关 研究 研究, huang 发现 的 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 19,5%, 特异性 为 90% .34 此外此外 血管 的 的 更更 发生 ctdna 突变突变 的更 发生 的 的 更更 发生短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Ing panaliten sing nemokake mutasi sing ana gandhengane karo tumor, Huang et al.nemokake yen mutasi sing ana gandhengane karo tumor 19,5% gumantung marang cDNA kanthi spesifik 90% 34. Kajaba iku, pasien sing ngalami invasi vaskular luwih cenderung ngembangake cDNA.мутация (P = 0,041) lan более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutasi (P = 0.041) lan kaslametan sing luwih cendhek tanpa penyakit (P<0.001).Gen driver HCC liyane sing umum yaiku TP53, sing nduweni tingkat mutasi luwih saka 30%.Panaliten nuduhake manawa frekuensi mutasi TP53 ing ctDNA ing getih lan urin antara 5% nganti 60%.35 Panliten Johan nuduhake yen spektrum mutasi ctDNA ing pungkasan HCC nduweni tingkat mutasi sing padha karo HCC awal, kalebu promotor TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutasi ing AXIN1 ., ARID2, KMT2D lan TSC2 (saben 6%).36 Onkogen β-catenin (CTNNB1) nduweni peran penting ing jalur sinyal Wnt.Coactivator transkripsi CTNNB1 bisa ningkatake ekspresi gen, sing bisa nyebabake proliferasi sel, inhibisi apoptosis, lan angiogenesis.CTNNB1 uga bisa sesambungan karo TERT kanggo ngindhuksi transformasi hepatosit.33 Promotor TERT asring mutasi ing sawetara tumor padhet.Owah-owahan ing TERT, salah sawijining owah-owahan genetik paling awal ing transformasi HCC ganas, bisa nyebabake reaktivasi telomerase ing hepatosit sirosis lan bisa ningkatake proliferasi lan nyegah penuaan.Mutasi ing promotor 33-37 TERT wis dilaporake kedadeyan ing 59-90% pasien kanthi nodul ati proliferatif lan HCC awal lan ana hubungane karo kaslametan.38
Owah-owahan nomer salinan (CNA) minangka subtipe penting saka mutasi somatik.Riset nuduhake manawa beban CNA sing nyebar lan fokus minangka tandha genomik sing bisa prédhiksi infiltrasi kekebalan tumor lan pengecualian ing sawetara jinis kanker.39 Sinyal infiltrasi aktif, aktivitas cytolytic dhuwur, inflamasi abot lan tandha genetik sing ana gandhengane karo presentasi antigen ing HCC.Analisis susunan data polimorfisme nukleotida tunggal ing subyek 477 nuduhake beban sing sithik ing CNS.Ing kontras, tumor kromosom sing ora stabil kanthi beban CNA ekstensif dhuwur nuduhake pratandha penolakan kekebalan lan digandhengake karo proliferasi, perbaikan DNA, lan disfungsi TP53.Xu et al.nuduhake yen klompok HCC duwe skor CNA sing luwih dhuwur tinimbang klompok penyakit ati kronis.40 Nggunakake urutan genom kabeh saka sel siji, CNA ditemokake katon awal ing hepatokarsinogenesis lan tetep relatif stabil sajrone perkembangan tumor.41 Chung et al.nemokake yen tingkat cfDNA mundhak kanthi signifikan ing pasien HCC lan CNAs genom ing cfDNA minangka panandha prognostik independen sing penting ing pasien HCC sing diobati karo sorafenib.42 Pasien kanthi beban CNA sing luwih dhuwur luwih cenderung ngalami perkembangan penyakit lan mati tinimbang sing duwe beban CNA sing luwih murah.Ollerich et al.nemokake yen indeks ketidakstabilan nomer salinan (CNI) bisa digunakake kanggo netepake CNA ing cfDNA pasien kanker.Dheweke nyathet yen pasien kanker lanjut duwe skor CNI sing luwih dhuwur tinimbang klompok kontrol, sing ngevaluasi respon pasien marang kemoterapi sistemik lan imunoterapi.43 Asil kasebut nuduhake yen CNA sing ditemokake ing spesimen biopsi cair bisa dadi indikator prognostik ing pasien kanker lanjut.HCC ing latar mburi terapi sistemik.
Saiki, cara sing digunakake kanggo ndeteksi ctDNA bisa dipérang dadi metode sing ditarget lan ora ditarget.Sedhela, cara sing ditargetake kayata reaksi rantai polimerase digital (dPCR), PCR digital BEAMing, Sistem Mutasi Refraktori Amplifikasi-PCR, Capp-Seq lan Tam-Seq sensitif banget marang gen sing wis ditemtokake.Cara sing ora ditargetake kayata urutan genom kabeh lan NGS nyedhiyakake tampilan lengkap babagan lanskap genom kabeh.44 Dibandhingake karo panel target, kabeh urutan genom bisa ndeteksi ora mung mutasi titik lan sisipan, nanging uga pangaturan ulang lan variasi nomer salinan.prognosis, lan CTC lan cfDNA minangka indikator apik sing bisa digunakake kanggo ngawasi dinamis HCC.45 Kajaba iku, analisis cfDNA bisa uga luwih migunani kanggo ndeteksi HCC.Yan et al.nuduhake yen cfDNA ing plasma pasien HCC luwih dhuwur tinimbang pasien fibrosis ati lan kontrol sehat.Dibandhingake karo AFP, ctDNA samesthine bakal dadi penanda screening sing luwih apik kanggo HCC awal.46 Ing panaliten prospektif babagan 47 biopsi cair sing nguji cfDNA lan protein ing populasi populasi, padha dituduhake efektif kanggo mbedakake pasien karo HCC saka pasien tanpa HCC.Ing tindak lanjut saka 331 pasien ultrasonik normal lan AFP-negatif, sensitivitas lan spesifisitas cfDNA kanggo diagnosa HCC yaiku 100% lan 94%, supaya cDNA bisa ndeteksi HCC ing individu seropositif HBsAg asimtomatik.Ing panaliten Yeo48, frekuensi dhuwur (92.5%) hipermetilasi promotor RASSF1A ditemokake ing pasien karo HCC.Kajaba iku, Xu et al.nggawe model diagnostik kanggo prédhiksi HCC nggunakake panel penanda metilasi spesifik kanthi spesifik lan sensitivitas 90,5% lan 83,3%.Panel kasebut ngidini pasien karo HCC dibedakake saka pasien karo penyakit ati liyane, sing luwih apik tinimbang AFP.Dheweke uga nemokake manawa kontrol normal sing dites positif bisa duwe faktor risiko HCC, kayata infeksi HBV utawa riwayat nggunakake alkohol.25 Kita hipotesis yen faktor risiko dhuwur kanggo HCC bisa ningkatake hipermetilasi cfDNA, sing banjur nyumbang kanggo kemajuan HCC, lan kanthi mangkono cfDNA bisa uga nduweni peran penting ing screening kanggo kelompok berisiko dhuwur.Cai et al.ngringkes macem-macem mutasi ctDNA lan nawakake strategi sing kuat kanggo ngevaluasi beban tumor ing pasien.49 Strategi iki bisa ngenali tumorigenesis rata-rata 4.6 sasi sadurunge owah-owahan imaging lan wis nuduhake kinerja diagnostik sing unggul dibandhingake karo biomarker serum AFP, AFP-L3, lan PIVKA-II.Nilai diagnostik tes cDNA wis dituduhake nalika evaluasi gambar ora kasedhiya, mula tes cDNA nduweni nilai kanggo diagnosa HCC awal ing kelompok berisiko tinggi.Bubar, para ilmuwan nggunakake teknologi NGS kanggo nganalisa indikator variasi genetik multivariate (kalebu 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentasi, jejak nukleosom, HIFI) ing 3204 sampel klinis lan cfDNA.50 Model HIFI sing divalidasi maneh kanthi telung set sepur, tes, lan tes independen nuduhake diskriminasi sing stabil lan dipercaya antarane populasi HCC lan non-HCC kanthi sensitivitas 95,79% lan 95,42% ing set tes lan tes khusus HCC.Jenis kelamin yaiku 95,00% lan 97,83%.Nilai diagnostik metode HIFI luwih dhuwur tinimbang AFP kanggo mbedakake HCC saka sirosis.Kajaba iku, ctDNA uga digunakake ing perawatan bedhah.Atsushi et al.nemtokake tingkat serum ctDNA preoperatif ing pasien karo HCC lan nemokake yen tingkat kambuh lan tingkat metastasis ekstrahepatik ing klompok positif cDNA luwih dhuwur tinimbang ing klompok negatif cDNA, lan tingkat cDNA ana hubungane.kanthi perkembangan tumor.51 Dadi biomarker sing sensitif banget, ctDNA bisa prédhiksi kemampuan HCC kanggo nyerang prau.Wang et al.nindakake urutan genom kabeh 46 pasien karo HCC, lan analisis multivariate nuduhake yen nilai ambang frekuensi alel saka varian cDNA kanggo invasi menyang microvessels yaiku 0,83%, sensitivitas 89,7% lan spesifisitas 80,0%.faktor risiko independen kanggo invasi mikrovaskular ing HCC resectable, nuduhake yen cDNA bisa nuntun perawatan optimal.Kesimpulane, ctDNA kebak pengaruh ing kedadeyan lan pangembangan HCC lan bisa digunakake kanggo screening awal, evaluasi bedah, lan ngawasi penyakit.
CTC minangka sel ganas sing asalé saka tumor primer utawa metastase sing metastase menyang aliran getih.Sel tumor ngetokake metalloproteinase matriks (MMPs), sing ngrusak membran basement, saéngga sel tumor bisa langsung mlebu ing pembuluh getih lan limfa.Nanging, umume CTC diilangi kanthi cepet dening anoikis, serangan kekebalan, utawa stres geser.53 Transisi epithelial-mesenchymal (EMT) ngidini CTC bisa gampang diisolasi saka jaringan tumor primer, nyerang kapiler, lan entuk kaslametan, metastasis, invasi, lan resistensi obat sing luwih apik.Panaliten nuduhake manawa ana heterogenitas sing jero ing antarane macem-macem sel tumor ing tumor metastatik primer.Mangkono, analisis CTC bisa nyebabake pangerten lengkap babagan heterogenitas sel tumor.54
Penanda khusus kanggo CTC sing ana gandhengane karo HCC kalebu glypican-3 (GPC3), reseptor asialoglycoprotein (ASGPR), molekul adhesi sel epitel (EpCAM) lan penanda sing ana gandhengane karo sel induk kayata CD44, CD90, 55 lan molekul adhesi antarsel 1 (ICAM1).) .56 Penanda GPC3 minangka protein membran-anchored sel sing digunakake sacara klinis kanggo analisis patologis lan karakterisasi HCC.57 Ekspresi GPC3 luwih umum ing sel tumor HCC kanthi diferensiasi menengah lan kurang lan ningkatake migrasi ekstrahepatik;Kajaba iku, ing ngarsane GPC3 + ​​CTCs nuduhake HCC metastatik.58 ASGPR minangka protèin transmembran sing diekspresikaké mung ing permukaan hepatosit lan diekspresikaké banget ing HCC sing dibédakaké kanthi apik.EpCAM minangka salah sawijining protein sing ana gandhengane karo membran sing paling umum digunakake kanggo nangkep CTC.EpCAM wis diidentifikasi minangka panandha permukaan sel HCC kanthi karakteristik sel induk, 59 sing ana hubungane karo macem-macem fitur klinikopatologis HCC, kayata invasi vaskular, tingkat AFP sing ditaksir, lan kanker ati stadium lanjut ing Rumah Sakit Barcelona (BCLC).Fenotipe 60 CTC EMT metastatik banget.Proses 54 EMT ing CTC ningkatake metastasis HCC.Ekspresi penanda EMT kayata vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, lan E-cadherin wis diteliti ing CTC sing asale saka ati saka pasien HCC.58 Sistem CanPatrol™ sing dikembangake dening Cheng [61] nggolongake CTC dadi telung subkelompok fenotipik adhedhasar tandha-tandha sing umume diungkapake: fenotipe epitel (EpCAM, CK8/18/19), fenotipe mesenkimal (vimentin, coiled), lan fenotipe campuran.Ing 176 pasien, total CTC luwih unggul tinimbang AFP kanggo mbedakake HCC saka penyakit ati sing entheng.Nilai AUC kanggo total CTC, AFP, lan total CTC lan AFP gabungan yaiku 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), lan 0.821 (95% CI, 0.756–0.886). ).), mungguh.Klasifikasi CTC adhedhasar EMT bisa prédhiksi diagnosis HCC, kambuh awal, metastasis, lan wektu sakabèhé sing luwih cendhek.
Saiki, cara kanggo ndeteksi CSC kalebu metode fisik lan metode biologis.Cara fisik, asring diarani pengayaan adhedhasar sifat biofisik, utamane gumantung marang sifat fisik CSC, kayata ukuran, kapadhetan, muatan, mobilitas lan deformabilitas.Gumantung saka sifat fisik, ana macem-macem cara kayata sistem adhedhasar filtrasi, dielektroforesis, lan liya-liyane. Sing terakhir, uga dikenal minangka pengayaan adhedhasar immunoaffinity, utamane adhedhasar ikatan antigen-antibodi amarga metode kasebut nggunakake antibodi marang biomarker spesifik tumor. kayata EpCAM, ASGPR, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manungsa 2 (HER2), antigen spesifik prostat (PSA), pancytokeratin manungsa (P-CK) lan carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Tipe liya, sing diarani metode tanpa pengayaan, nggunakake sitometri aliran kanggo mbedakake CTC saka leukosit adhedhasar rasio lan ukuran nuklir-kanggo-sitoplasma sing luwih dhuwur.Saiki, siji-sijine tes sing disetujoni FDA kanggo deteksi CTC yaiku sistem Cell-Search™, sing nggunakake panandha permukaan sel EpCAM. Nanging, deteksi CTC adhedhasar marker gabungan bisa nambah tingkat positif.54 Campuran antibodi marang ASGPR lan CPS1 entuk tingkat deteksi CTC 91% ing pasien HCC.63 Zhang et al nggunakake CTC-Chip kanthi antibodi marang ASGPR, P -CK lan CPS1, lan mbedakake pasien HCC saka sing nandhang penyakit ati jinak utawa kanker non-HCC kanthi tingkat 100%.64 A sinau dening Wang ndeteksi EpCAM + CTCs ing 60% saka 42 pasien HCC lan nemokake korélasi sing signifikan antarane loro positif kasebut. tingkat lan jumlah CTC kanthi tahap TNM.65 Guo et al nemokake yen skor PCR sing asale saka CTC mundhak ing 125/171 (73%) pasien sing tingkat AFP <20 ng / mL kanthi sensitivitas 72,5% lan a spesifisitas 95,0%, dibandhingake karo 57,0% lan 90,0% kanggo AFP kanthi potongan 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP lan CTC bisa nambah deteksi HCC.45 Dipercaya manawa CTC duwe kauntungan tinimbang AFP ing screening awal kelompok. kanthi resiko dhuwur kanggo HCC. Nanging, deteksi CTC adhedhasar marker gabungan bisa nambah tingkat positif.54 Campuran antibodi marang ASGPR lan CPS1 entuk tingkat deteksi CTC 91% ing pasien HCC.63 Zhang et al nggunakake CTC-Chip kanthi antibodi marang ASGPR, P -CK lan CPS1, lan mbedakake pasien HCC saka sing nandhang penyakit ati jinak utawa kanker non-HCC kanthi tingkat 100%.64 A sinau dening Wang ndeteksi EpCAM + CTCs ing 60% saka 42 pasien HCC lan nemokake korélasi sing signifikan antarane loro positif kasebut. tingkat lan jumlah CTC kanthi tahap TNM.65 Guo et al nemokake yen skor PCR sing asale saka CTC mundhak ing 125/171 (73%) pasien sing tingkat AFP <20 ng / mL kanthi sensitivitas 72,5% lan a spesifisitas 95,0%, dibandhingake karo 57,0% lan 90,0% kanggo AFP kanthi potongan 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP lan CTC bisa nambah deteksi HCC.45 Dipercaya manawa CTC duwe kauntungan tinimbang AFP ing screening awal kelompok. ing resiko dhuwur kanggo HCC.Nanging, deteksi gabungan CTC adhedhasar marker bisa nambah persentase asil positif.54 Campuran antibodi anti-ASGPR lan CPS1 entuk tingkat deteksi CTC 91% ing pasien karo HCC.63 Zhang et al.nggunakake CTC-Chip kanthi antibodi nglawan ASGPR, P-CK lan CPS1, lan uga mbedakake pasien karo HCC saka sing duwe penyakit ati sing entheng utawa non-HCC kanthi tingkat 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. frekuensi lan jumlah CTC kanthi tahap TNM.65 Guo et al nemokake yen PCR sing diturunake saka CTC mundhak ing 125/171 (73%) pasien sing duwe tingkat AFP <20 ng / mL kanthi sensitivitas 72,5% lan spesifisitas 95,0% dibandhingake karo 57,0% lan 90,0% kanggo AFP ing tingkat cut-off 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP lan CTC bisa nambah deteksi HCC.45 CTCs dianggep duwe kauntungan saka AFP ing screening awal. kelompok.kanthi risiko dhuwur saka HCC.Nanging, deteksi gabungan CTC adhedhasar marker bisa nambah persentase asil positif.54 Campuran antibodi anti-ASGPR lan CPS1 entuk tingkat deteksi CTC 91% ing pasien HCC.63 Zhang et al.nggunakake Kripik CTC kanthi antibodi marang ASGPR, P-CK lan CPS1 lan mbedakake pasien karo HCC saka penyakit ati sing entheng lan non-HCC kanthi 100%.Sinau 64 Wang ngenali 60% saka EpCAM + CTC ing 42 pasien HCC lan nemokake korelasi sing signifikan antarane kedadeyan lan jumlah CTC ing tahap TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄名怅中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏亄分升高，敏亄一一分5% 三分5. 20 ng/mL = 57.0% = 90.0%. 65 guo 等 等 人 在 水平 水平 水平水平 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) ,, CTC 衍生 PCR 评分, 敏感性 为 72.5%, 为 95%, 为 在 在 截止截止截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 20ng / ml 时 的 特异性特异性 的 特异性 为 57.0% 和 90,0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. nemokake yen ing 125/171 (73%) pasien kanthi tingkat AFP <20 ng / mL, nilai PCR sing diturunake CTC mundhak kanthi sensitivitas 72,5% lan spesifisitas 95,0%, dene AFP ana ing spesifisitas cut-off. iki 20 ng/mL.ml yaiku 57,0% lan 90,0%.66 Kombinasi ORP lan CTC nambah deteksi HCC.45 CTCs dianggep luwih unggul tinimbang AFP ing screening awal populasi HCC beresiko dhuwur.Mangkono, kanggo klompok HCC sing positif lan beresiko dhuwur CTC, tes CTC kudu digabungake kanthi rutin karo deteksi ultrasonik lan AFP.Nanging, CTC dianggep minangka prediktor penting kanggo metastasis tumor lan kambuh, lan deteksi CTC ora dianjurake kanthi bebas minangka alat diagnostik.62 Mulane, CTC bisa dadi biomarker prediktif sing luwih apik tinimbang marker liyane sing saiki digunakake. Zhou et al nemokake yen pasien kanthi jumlah EpCAM + CTC lan sel T regulator sing luwih dhuwur nuduhake risiko sing luwih dhuwur kanggo ngembangake kambuh HCC, tinimbang sing duwe jumlah CTC sing kurang, kanthi rasio kambuh 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Panaliten sing padha dilapurake dening Zhong et al.68 Kajaba iku, Qi nemokake yen 101 saka 112 pasien (90.81%) karo HCC, kalebu sing duwe penyakit tahap awal, positif kanggo CTC lan nodul HCC sing cilik banget dideteksi sawise 3 nganti 5 sasi tindak lanjut. Zhou et al nemokake yen pasien kanthi jumlah EpCAM + CTC lan sel T regulasi sing luwih dhuwur nuduhake risiko sing luwih dhuwur kanggo ngembangake kambuh HCC tinimbang sing duwe jumlah CTC sing kurang, kanthi rasio kambuh 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A studi sing padha dilapurake dening Zhong et al.68 Kajaba iku, Qi nemokake yen 101 saka 112 pasien (90,81%) karo HCC, kalebu sing duwe penyakit tahap awal, positif kanggo CTC lan nodul HCC cilik banget dideteksi sawise 3 nganti 5 wulan tindak lanjut. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al nemokake yen pasien kanthi EpCAM + CTC sing dhuwur lan sel T regulator duwe risiko kambuh HCC sing luwih dhuwur tinimbang sing duwe CTC sing kurang, kanthi tingkat kambuh 66.7% vs 10.3% (P <0.001 )67.Panaliten sing padha ditindakake dening Zhong et al.68. Kajaba iku, Qi nemokake yen 101 saka 112 pasien (90,81%) karo HCC, kalebu sing duwe penyakit awal, duwe CTC, lan nodul HCC sing cilik banget dideteksi sawise 3 nganti 5 sasi tindak lanjut. Zhou 等 人 发现, 与 CTC 数量 较 的 的 患者 相比 少 少 的 的 的 相比, epkam + CTC 和 数量 t 的 数量调节性 的 患者患者 高, 复发率更 66,7% 10,3% 的 10,3% 的 10,3% 的. Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0,001) . . . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.nemokake yen pasien kanthi EpCAM + CTC sing dhuwur lan sel T regulasi duwe risiko kambuh HCC sing luwih dhuwur dibandhingake karo pasien sing kurang CTC, kanthi tingkat kambuh 66,7% lan 10,3% (P <0,001).Panaliten sing padha dilapurake dening Zhong et al.68 Kajaba iku, Qi nemokake yen 101 saka 112 pasien HCC (90.81%), kalebu pasien kanthi penyakit awal, duwe asil CTC positif lan nemokake nodul HCC sing cilik banget sawise 3 kunjungan.Observasi nganti 5 sasi.Dheweke uga nemokake CTC ing 12 pasien kanthi infeksi HBV kronis lan nemokake tumor HCC cilik sajrone 5 wulan ing 2 pasien positif CTC.69 Mangkono, CTC bisa digunakake kanggo prédhiksi HCC, 70 nanging bisa digunakake kanthi rutin minangka biomarker prediktif.
Kaya cfDNA, cfRNA dibebasake menyang aliran getih liwat macem-macem sistem.Molekul-molekul ing getih perifer iki makili jaringan kanker asal.Dibandhingake karo marker sing dideteksi kanthi cara non-invasif, cfRNA luwih diatur kanthi dinamis, spesifik jaringan, lan akeh banget ing lingkungan ekstraselular.Wigati lan nilai diagnostik saka 71 miRNAs (miRNAs) ing HCC wis dilaporake ing akeh panaliten.miRNA minangka RNA non-coding endogen (ncRNAs) sing ngatur macem-macem aktivitas biologi molekuler kanthi nyegah terjemahan target messenger RNAs (mRNAs).miRNA dumunung ing badan apoptosis sing dibungkus ing eksosom, nanging uga bisa ikatan kanthi stabil karo protein serum lan lipid ing getih perifer lan bisa digunakake kanggo ngevaluasi HCC.microRNAs melu regenerasi ati, metabolisme lipid, apoptosis, inflamasi, lan pangembangan HCC.72 MiRNA onkogenik kayata miR-21, miR-155 lan miR-221 kondhang ing HCC.Utamane, miR-21 nduweni peran kunci ing sintesis kolagen ing matriks ekstraselular lan fibrosis lan ningkatake hepatokarsinogenesis kanthi ngaktifake sel stem hematopoietik.72,73 miRNA supresor tumor ing HCC kalebu miRNA-122, miRNA-29, kulawarga Let-7, lan kulawarga miRNA-15.Kulawarga Let-7 kasusun saka akeh miRNA suppressor tumor sing target kulawarga RAS.Kulawarga miR-15 kalebu miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, lan miR-497, sing duwe urutan pelengkap kanggo mRNA tartamtu.Kajaba iku, long non-coding RNAs (lncRNAs) lan circular RNAs (cirRNAs) uga penting kanggo screening awal HCC.lncRNA makili kelas ncRNA sing paling jembar, kalebu ncRNA kaya mRNA, lan melu patogenesis akeh penyakit manungsa.LncRNA nduwe peran pangaturan ing lingkungan mikro ati lan penyakit ati kronis.74 CircRNA uga minangka kelas ncRNA kanthi macem-macem fungsi ing regulasi ekspresi gen.Bubar, circRNA wis dianggep minangka alat diagnostik kanggo HCC.
RNA bebas sirkulasi nduweni stabilitas sing luar biasa, kalebu resistensi suhu, pH, lan RNase, sing ndadekake isolasi fnRNA saka getih periferal ora angel nggunakake metode pemurnian RNA standar.Cara sing paling umum digunakake kalebu NGS, microarray lan RT-qPCR.NGS ngidini microRNAs diukur ing saindhenging génom.Nanging, cara iki larang lan analisis ora standar.Ing kontras, RT-qPCR murah, kanthi cepet nggedhekake asam nukleat, lan menehi akeh kaluwihan kayata sensitivitas sing luwih dhuwur, akurasi sing luwih dhuwur, jangkauan dinamis sing luwih akeh, lan mbutuhake conto sing luwih sithik.Microarrays minangka cara liya sing digunakake kanggo deteksi miRNA adhedhasar hibridisasi target miRNA sing sensitif lan spesifik kanthi probe DNA pelengkap, 75 nanging analisis data microarray mbutuhake wektu.
Sirkulasi miR-122 lan Let-7 wis dilaporake duweni potensi migunani kanggo diagnosa HCC tahap awal ing kelompok berisiko tinggi, penanda ing pasien karo nodul premalignant sing ana gandhengane karo HBV lan HCC tahap awal.76 Cai et al.nemokake yen anggota kulawarga Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, lan miR-199a/b) ana risiko kronis. HCC ing pasien hepatitis.Kulawarga Let-7 bisa dadi biomarker pengganti sing efektif kanggo prédhiksi pangembangan HCC ing kelompok berisiko tinggi sing gegandhèngan karo hepatitis C kronis. 77 miR-122 nduweni akurasi diagnostik sing dhuwur kanggo ndeteksi HCC awal ing pasien karo sirosis ati.78 Serum sirkulasi MiR-107 uga wis dievaluasi ing tahap awal HCC, 79 lan wis nuduhake potensial apik ing populasi berisiko dhuwur.Zhou et al nglaporake manawa panel miRNA (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a lan miR-801) bisa mbedakake HCC saka hepatitis B kronis (CHB) lan sirosis. sensitivitas yaiku 79,1% lan 75%, lan spesifik 76,4% lan 91,1%.80 Ing HCC sing gegandhengan karo HBV, kita nemokake yen tingkat miR150 dikurangi sacara signifikan dibandhingake karo pasien HBV kronis tanpa HCC (sensitivitas 79.1%, spesifisitas 76.5%).-224 mundhak ing HCC dibandhingake karo kontrol sehat, lan analisis subkelompok nuduhake tingkat sing luwih dhuwur ing pasien karo HCC sing digandhengake karo HBV.sirosis lan HCC sing gegandhengan karo hepatitis B ngenali klasifikasi siRNA sing ngemot pitung siRNA sing ditulis kanthi beda sing bisa ndeteksi HCC ing kontrol sing beda;Kisaran AUC ing screening awal luwih apik tinimbang sukarelawan AFP.Dheweke nemokake yen papat miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, lan miR-365a-3p) bisa mbedakake pasien karo HCC saka pasien tanpa HCC.Lima miRNA sing overexpressing (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, lan miR-148a-3p) dianggep minangka infèksi HBV potensial ing HCC, sirosis, lan biomarker CHB, utamané miR-34a-5p bisa dadi biomarker kanggo sirosis ati, 85 lan bisa uga dadi biomarker potensial kanggo screening awal HCC ing populasi berisiko dhuwur.LncRNA sing paling diteliti ing HCC diaktifake banget ing kanker ati (HULC).Panaliten liyane nuduhake manawa HULC sing sirkulasi ing pasien HCC bisa digunakake minangka tandha diagnostik amarga lncRNA iki diatur banget ing pasien HCC dibandhingake karo wong sing sehat.71,86 Antarane lnRNA liyane, LINC00152 dianggep minangka lncRNA diagnostik sing paling apik amarga AUC, sensitivitas lan spesifisitas sing dhuwur.86 Ing sawijining panaliten, ekspresi getih perifer saka LINC00152 mboko sithik mundhak saka kontrol sehat normal kanggo pasien CHB lan sirosis, lan pungkasane paling dhuwur ing HCC.Pasinaon babagan ekspresi circSMARCA5 ing plasma pasien karo HCC wis nuduhake penurunan progresif ing ekspresi HCC wiwit saka hepatitis nganti sirosis lan lesi precancerous.87 Analisis kurva ROC dikonfirmasi potensial saka circRNAs iki kanggo mbedakake patients karo hepatitis utawa sirosis ati saka HCC, utamané sing tingkat AFP ngisor 200 ng/mL.Kajaba iku, Zhu nganalisa 13,617 RNA siklik ing conto plasma saka pasien HCC sing gegandhengan karo HBV lan ngonfirmasi yen 6 RNA siklik ditulis kanthi beda ing sirosis sing ana gandhengane karo HCC lan HBV, sing nuduhake yen cRNA bisa migunani.panandha kanggo screening awal saka kelompok berisiko dhuwur kayata sing gegandhengan karo penyakit ati, patients sclerosis.88
Eksosom yaiku vesikel membran kanthi diameter 40–160 nm;sawetara vesikel intraselular gabung karo membran sel lan dibebasake menyang matriks ekstrasel.Dheweke ngemot akeh komponen aktif, kalebu lipid, protein, RNA lan DNA, lan nduweni peran kunci ing komunikasi antarane sel, sel HCC lan non-HCC.89,90 Exosom ngatur perkembangan HCC kanthi ngaktifake fibroblast hepatosit lan sel stellate, sel imun, hepatosit normal, lan sel HCC.91 Ing lingkungan mikro tumor, sel tumor ngasilake akeh eksosom sing digawa saka sel kanker menyang sel sing durung diwasa, sing uga melu onkogenesis, degradasi, lan sinyal seluler.92 Panliten nuduhake yen exosom bisa nransfer onkogen menyang sel normal sajrone proses patologis, sing bisa dadi salah sawijining mekanisme invasi tumor lan metastasis.93 Peran eksosom ing perkembangan kanker bisa dinamis lan spesifik kanggo jinis kanker, 89 Eksosom bisa internalisasi dening sel sing cedhak utawa adoh kanggo ngatur macem-macem gen target ing sel panampa sing bisa uga melu ion komunikasi antarsel lan interaksi lingkungan mikro seluler, bisa uga. mediasi sinyal seluler lan metabolisme.94 Karakteristik lan owah-owahan dinamis molekul kargo eksosom langsung nggambarake karakteristik lan owah-owahan dinamis sel tumor parental, 95 sing uga dadi basis kanggo nggunakake eksosom ing diagnosis lan prognosis kanker, uga kanggo prédhiksi respon individu marang terapi antikanker. ..96
Cara laboratorium tradisional kanggo ngisolasi lan nganalisa eksosom yaiku kompleks, multi-langkah, lan mbutuhake wektu, kalebu ultrasentrifugasi, filtrasi, kromatografi eksklusi ukuran, pemurnian immunoaffinity, Western blotting, enzim-linked immunosorbent assay (ELISA), PCR, lan analisis aliran.sistem miniatur lan platform lab-on-a-chip nggunakake mikro / nanoteknologi lagi akeh dikembangaké kanggo cepet, trep in situ isolasi exosomes.Analisis pelacakan nanopartikel (NTA) minangka cara sing akeh digunakake kanggo nemtokake ukuran lan konsentrasi eksosom, kalebu metode kayata nanopartikel magnetik lan polihidroksialkanoat.Cara mikrofluida lan elektrokimia uga bisa kanthi cepet ndeteksi eksosom kanthi asil dhuwur.
Protein eksosomal minangka tandha penting kanggo diagnosa HCC.Ing panaliten Arbelaiz, tingkat 98 RasGAP SH3 ngiket protein (G3BP) lan polymeric immunoglobulin reseptor (PIGR) wis Ngartekno munggah pangkat ing HCC-turunan exosomes, lan efficacy digabungake putative saka loro protein luwih unggul saka AFP.Kakehan wesi minangka faktor penting sing nyumbang kanggo pangembangan HCC.Tseng nglapurake yen hepcidin bisa uga nduweni peran kunci kanggo resistensi HCC.99 Exosomes sing asalé saka sera pasien HCC nduweni jumlah salinan mRNA hepcidin sing luwih dhuwur tinimbang mitra sing sehat, sing nuduhake yen hepcidin bisa dadi biomarker diagnostik novel kanggo HCC.Protein 14-3-3ζ ing eksosom sing diprodhuksi dening 100 HCC bisa nyuda aktivasi, proliferasi, lan diferensiasi sel T lan bisa nyebabake transformasi sel T dadi sel T regulator, sing nyebabake penipisan sel T.101 Iki didhukung dening sawetara studi sing nyelidiki evasion tumor saka pengawasan imun, 102 sing bisa nyumbang kanggo tumorigenesis HCC.
Saliyane anané ecRNA ing plasma utawa serum, exosom sing diperkaya RNA bisa digunakake kanggo pementasan wektu nyata non-invasif ing screening tumor awal lan kanggo nemtokake evolusi tumor lan respon kanggo terapi.Tingkat miRNA-21 eksosomal ing serum getih ing klompok HCC yaiku 2,21 kaping luwih dhuwur tinimbang ing grup CHB, lan ing grup HCC iku 5,57 kaping luwih dhuwur tinimbang ing populasi sehat.Ing panaliten Wang, eksosom nambah HCC kanthi signifikan dibandhingake karo pasien sirosis kanthi nilai AUC 0.83 (95% CI 0.74-0.93) lan 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Data sing dipikolehi njlentrehake keterlibatan molekul kargo eksosomal tartamtu ing regulasi onkogenesis lan kemajuan HCC.105 Ekspresi serum miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 lan miR-26a konsisten.lan metastasis, lan tingkat miR21 luwih dhuwur ing pasien HCC tinimbang ing kontrol sehat lan uga ing pasien CHB.102 LncRNA nduweni nilai diagnostik potensial ing HCC.Panaliten nuduhake manawa eksosom sing asale saka sera pasien HCC duwe tingkat LINC00161, LINC000635, lan lncRNA sing diaktifake kanthi ngowahi faktor pertumbuhan-β tinimbang pasien tanpa HCC, lan lncRNA kasebut ana hubungane karo tahap TNM lan volume tumor.110 Conigliaro et al.Eksosom CD90 + ditemokake kanggo nyebut tingkat lncRNAH19 sing dhuwur, sing ningkatake rilis faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) lan produksi reseptor VEGF-R1, saéngga ngrangsang angiogenesis.93 CircRNAs minangka jinis ncRNA eksosomal liyane - dituduhake ing tingkat sing luwih murah nanging stabil ing antarane spesies, circRNA uga nuduhake kekhususan kanggo jinis sel, jinis jaringan, tahap perkembangan, lan aktivitas regulasi.111 circRNAs minangka biomarker diagnostik kanggo kanker awal lan invasif minimal.112 Uji klinis anyar wis nuduhake manawa spesifik miRNA individu kanggo prédhiksi HCC ora cocog.Mulane, deteksi kompleks nggunakake macem-macem tes (contone, miR-122 lan miR-48a ing kombinasi karo AFP) bisa nambah identifikasi awal HCC lan diferensiasi HCC saka sirosis.100
Pasien karo CHB lan sirosis ati minangka klompok risiko dhuwur sing paling umum kanggo ngembangake HCC.Kanggo kelompok berisiko dhuwur, yen respon virologis sing terus-terusan wis digayuh, strategi pengawasan sing larang regane adhedhasar risiko HCC kudu dikembangake, lan screening awal minangka kunci kanggo ningkatake diagnosis lan perawatan HCC kanthi rasio efektifitas biaya sing dhuwur2 ..Cara screening awal kanggo kanker duwe akeh watesan: metode screening awal sing efektif durung dikembangake kanggo umume jinis kanker, lan ketaatan biasane kurang.Dibandhingake karo metode screening awal tradisional, teknologi biopsi cair nduweni kaluwihan sing jelas: gampang sampling, deteksi panrac, reproduktifitas sampel sing apik, lan respon efektif kanggo heterogenitas tumor.Amarga efektifitas biaya saka metode sing ana gandhengane karo biopsi cair, panggunaane ing screening HCC durung diuji rutin.Senadyan kemajuan deteksi akurat ing tingkat molekuler, biopsi cairan larang regane kanggo ndeteksi HCC ing pasien target, mbatesi panggunaan sing nyebar dibandhingake karo prosedur pencitraan khusus kayata ultrasonik lan pencitraan resonansi magnetik.113,114 Nanging, panaliten sadurunge nuduhake yen biopsi cair nuduhake keuntungan sing signifikan babagan taun urip sing disesuaikan karo kualitas (QALYs).115 Keuntungan biopsi cair ing karsinoma awal lambung lan nasofaring uga wis ditampilake.116,117 Pandangan saiki yaiku biopsi cair bisa nglengkapi biomarker serum lan screening radiologis ing deteksi lan diagnosa tumor.117 118
Miturut literatur saiki, teknologi biopsi cairan wis nuduhake sensitivitas lan spesifisitas sing luwih dhuwur ing skrining awal kelompok berisiko tinggi kanggo kanker ati.Preduli saka jinis biopsi cairan, bisa mbedakake HCC saka individu berisiko dhuwur tanpa HCC, menehi saran pentinge screening awal amarga beda antarane wong sing beresiko dhuwur lan sehat katon jelas.ctDNA nduweni setengah umur sing cendhak lan bisa digunakake kanggo ndeteksi HCC, saengga owah-owahan ing cDNA sing asale saka tumor bisa menehi bukti nyata babagan perkembangan tumor, utamane kanggo tumor cilik.Tingkat ctDNA sing dhuwur nuduhake pangembangan lan panyebaran kanker lan minangka indikator awal kemajuan lan kambuh.Kajaba iku, adhedhasar asil ctDNA, pasien bisa nampa perawatan individu lan tindak lanjut.119 Situs metilasi spesifik bisa dadi penanda sing luwih apik tinimbang AFP kanggo identifikasi awal HCC lan nodul sirosis.Ing kasus HCC sing bisa direseksi, tingkat cDNA sing dhuwur nuduhake invasi mikrovaskular lan kambuh lan metastasis pasca operasi.Owah-owahan ing nomer salinan digandhengake karo kaslametané pasien HCC.Bisa dianggep manawa evaluasi cDNA bisa uga ana ing perawatan sakabèhé HCC, lan cDNA bisa dadi indikator efektif modulasi terapeutik.Marker adhedhasar mutasi genetik spesifik ing ctDNA wis diadopsi dening pedoman klinis kanggo prédhiksi khasiat lan ngawasi resistensi obat.Tes ctDNA bisa dadi alat biopsi cair sing paling migunani kanggo screening awal.CTC uga nduweni peran penting ing screening awal kelompok HCC sing beresiko dhuwur.Macem-macem tandha CTC sing ana gandhengane karo HCC penting banget kanggo wiwitan, pangembangan, lan kambuh HCC.Minangka vesikel membran, eksosom melu komunikasi antarsel, utamane ing sel HCC.MikroRNA sing sirkulasi stabil ing getih lan bisa uga luwih migunani kanggo screening awal HCC.Secara bertahap, protein eksosomal lan eksosom sing sugih RNA ditemokake, lan khasiat prediktif kanggo HCC dikonfirmasi.Sing nggumunake, etiologi HCC sing beda-beda uga bisa digandhengake karo mutasi sing beda-beda, mula kita bisa milih biomarker sing beda kanggo screening awal adhedhasar etiologi HCC sing beda.120
Nanging, teknik biopsi cairan saiki bisa dipertanyakan babagan stabilitas lan ora bisa nindakake screening awal utawa ngawasi HCC, nanging isih bisa nglengkapi screening lan diagnosis individu.121 Minangka wangun biopsi cair, deteksi lan pencitraan ctDNA, CTC, cfRNA lan AFP utawa PIVKA-II sing gegandhengan karo eksosom nduweni aplikasi sing njanjeni ing diagnosis awal lan prognosis HCC.Nanging, mekanisme pas pelepasan ctDNA menyang getih isih kudu diterangake.Ngungkapake sifat biologis dhasar ctDNA bisa nggampangake panggunaan minangka panandha.Jumlah cilik ctDNA ing sirkulasi lan syarat penanganan sampel sing ketat minangka tantangan kanggo implementasi klinis deteksi cDNA ing HCC.Kajaba iku, mutasi genetik ora duwe fitur khusus sing ngidini identifikasi karsinogen sing akurat.Amarga macem-macem varian genetik lan somatik uga ana ing jaringan normal, mutasi genetik sing diidentifikasi dening biopsi cairan bisa uga migunani kanggo screening awal kanggo HCC.122 Watesan target gen lan biomarker migunani sing ditemtokake kanthi apik sing mbantu mbedakake cDNA saka DNA non-tumor minangka masalah sing paling penting ing panggunaan cDNA.lack of migunani spidol sensitif lan tartamtu kanggo deteksi CTCs.Mung sel sing bisa urip kanthi potensial metastatik sing ditemokake, lan kombinasi optimal saka penanda sing diperkaya CSC ora jelas.Isolasi CTC kanggo budaya lan evaluasi profil mutasi uga dadi tugas sing tantangan.Amarga masalah identifikasi, isolasi lan pemurnian eksosom, mekanisme molekuler spesifik isih durung jelas, lan studi sadurunge babagan mekanisme eksosom lan HCC durung jero, lan cara miRNA, lncRNA, lan protein diurutake dadi eksosom. , lan ora jelas manawa uptake exosome minangka proses jinis tartamtu.Panggunaan exosomes kanggo diagnosis lan perawatan HCC isih ing tahap praklinis.Kurang standarisasi prosedur biopsi cair, kayata jinis tabung sing digunakake kanggo ngumpulake getih, volume getih, panyimpenan lan deteksi sampel, isolasi lan pengayaan, bisa uga ora bisa digunakake ing praktik klinis rutin amarga bedane praktik ing pusat medis.Khasiat biopsi cair ing screening awal, diagnosis, evaluasi khasiat, lan prediksi HCC isih kudu ditliti, utamane kanggo kelompok berisiko tinggi.Teknologi biopsi cair nduweni potensi gedhe lan samesthine bakal digunakake kanthi akeh ing praktik klinis kanker ati ing mangsa ngarep.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Statistik Kanker Global 2020: GLOBOCAN ngira-ngira kedadeyan lan kematian saka 36 jinis kanker ing 185 negara.CA Kanker J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Markas Besar Komisi Kesehatan Nasional.Kriteria kanggo diagnosis lan perawatan kanker ati primer (edisi 2022) [J].Jurnal Penyakit Ati Klinis, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Pedoman kanggo diagnosis lan perawatan karsinoma hepatoseluler (edisi 2019).Kanker ati.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Pedoman praktik klinis kanggo karsinoma hepatoseluler: Japanese Society for Liver Diseases, 2017 (JSH-HCC 4th guidelines), nganyari 2019.Reservoir Penyakit Ati.2019;49(10):1109–1113.doi: 10.1111 / hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsi cair ing penyakit ati kronis.Ann Hepato.2021;20:100197.doi: 10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsi kanker payudara cair: review fokus.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Surveillance kanggo karsinoma hepatoseluler: praktik paling apik saiki lan arah mangsa ngarep.Gastroenterologi.2019;157(1):54-64.doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organization R, C Therapeutics.Pedoman klinis EASL-EORTC: perawatan karsinoma hepatoseluler.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Analisis gabungan AFP lan HCCR-1 minangka penanda serologis sing migunani ing karsinoma hepatoseluler cilik: studi kohort prospektif.Iki Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Ekspresi diferensial plasma microRNA-125b ing hepatitis B virus-related penyakit ati lan potensial diagnostik saka hepatitis B virus-induced karsinoma hepatoseluler.Reservoir penyakit ati.2017;47(4):312-320.doi: 10.1111 / hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biologi lan pinunjul saka alpha-fetoprotein ing karsinoma hepatoseluler.Ati int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Pedoman klinis kanggo perawatan karsinoma hepatoseluler ing wilayah Asia-Pasifik: nganyari 2017.Organisasi Internasional kanggo Penyakit Ati.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Nilai diagnostik serum PIVKA-II piyambak utawa ing kombinasi karo AFP ing pasien Cina karo karsinoma hepatoseluler.Iki Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Biopsi cairan humoral non-sel cilik kanker paru-paru non-plasma: nyedhaki tumor!sel.2020;9(11).doi: 10.3390/sel9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsi cair: status saiki lan prospek mangsa ngarep.Perawatan Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsi kanker berbasis cairan: alat diagnostik multimodal ing onkologi klinis.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Asam nukleat ing plasma manungsa.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Deteksi lanjut saka DNA tumor sirkulasi kanthi analisis ukuran fragmen.Ilmu nerjemahake obat.2018;10:466.doi: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Panjang fragmen DNA tumor sirkulasi.gen PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. DNA tumor sirkulasi: biomarker sing janjeni ing biopsi kanker adhedhasar cairan.target tumor.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Deteksi DNA tumor sirkulasi ing tahap awal lan pungkasan saka ganas manungsa.Ilmu nerjemahake obat.2014;6(224):224ra24.doi: 10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Biopsi cair kanggo analisis prediktif mutasi kanker padhet: perspektif pathologist.J. Bioteknologi.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Deteksi tumor awal kanthi skrining DNA plasma sirkulasi: hype utawa pangarep-arep?hukum klinis Belgia.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Efek virus hepatitis lan tuwa ing metilasi DNA ing hepatokarsinogenesis manungsa.Histopatologi.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670 / HH-25.647